嘉靖四年，广西田州（今百色、田阳、田东）的土司岑猛屡次侵犯邻部，又不听征调，领着土著与统治政权作对。朝廷派都御使姚镆去征讨。用了一年多时间，姚镆攻杀岑猛，田州改设流官。朝廷也论功行赏完毕。但岑的余部卢苏、王受等复起。姚镆又纠集四省兵力征讨，许久不见效。桂萼本来不同意用阳明，碍于张璁的面子，勉强委派阳明总督两广及江西、湖广军务，给他处置事变的全权：该剿该抚，设流官土官，随宜定夺，还要处理前任的功过。最后叮嘱了一句，不许推辞。
阳明还是推辞，上了一封情词沉挚的谢绝书，说自己痰疾增剧，若半路死了，就坏了国家大事。而且土官仇杀，其势缓，不像土匪啸聚时刻都在涂炭生灵，容易调停。姚镆老成，一时利钝，兵家常事；他建议朝廷委姚全权，给他时间。若最后还是不行，他向朝廷推荐了两个人。
不能说他滑，只能说他有曲成万物的良好愿望，不愿意生事，不愿意结怨，也忠君体国。但这其中也有官场规则的狡黠，至少朝廷把这视为一种要价。很快就让姚退了休，敦促王尽快上路。
他此时的日子——如果他不出征还将继续的日子——用他自己的话说便是：“古洞闲来日日游，山中宰相胜封侯。”（《夏日游阳明小洞天》）新的抉择使他有些两难。
他并未朝闻旨意连夜出发。经大礼议产生的新班子让阳明深为忧虑，他的讲学事业规模日起，他一向追求并为之奋斗的用心学代理学的大业初上轨道，他对自己的身体心中有数，他怕他死后学说会发生先俗后杂的变化。但是，对于事功，他还是有兴趣，老死牖下，不是他的心志。他毕竟才五十六岁。
六月下的委任，他八月才决定出征。他隆重地写了一道学规，名为《客座私祝》：
但愿温恭直谅之友，来此讲学论道，示以孝友谦和之行，德业相劝，过失相规，以教训我子弟，使无陷于非僻；不愿狂躁惰慢之徒，来此博弈饮酒，长傲饰非，导以骄奢****之事，诱以贪财黩货之谋，冥顽无耻，煽惑鼓动，以益子弟之不肖。呜呼！由前之说，是谓良士；由后之说，是谓凶人；我子弟苟远良士而近凶人，是谓逆子。戒之戒之！
这道学规曾被许多书院刻石立碑地加以“引用”，如保定的莲池书院现在还存有阳明手写体的这道学规的碑刻。
九月初八，他离开山阴——永别了山阴。他坐船从姚江自上往下漂流，他即使没有永别的预感，也应当并不平静。